Abstracto

Congreso sobre cáncer de pulmón y EPOC 2018: señalización mediada por microtúbulos en la regulación de la barrera endotelial pulmonar - Alexander D Verin, Georgia Regents University

Alejandro D. Verín

El endotelio vascular (EC) actúa como una barrera semi-específica entre el espacio interno de las venas y los tejidos fundamentales. La interrupción de la barrera EC puede ser un componente inequívoco de la lesión pulmonar aguda (ALI). La porosidad de la EC está regulada por un equilibrio entre las fuerzas contráctiles y de unión y depende de la coordinación funcional de los componentes interrelacionados del citoesqueleto, en particular los microfilamentos (MF) y los microtúbulos (MT). Los especialistas edemagénicos como la serina proteasa trombina activan la ruptura de la barrera EC esencialmente a través de la constricción impulsada por MF. Por el contrario, los datos sobre el papel de la estructura de MT en la regulación de la barrera EC son limitados. Nuestros datos muestran que la reconstrucción de MT está directamente relacionada con la reducción de la barrera EC iniciada por la trombina. La interrupción de MT por inhibidores de microtúbulos o trombina en general aumenta la porosidad de la EC. Por otra parte, la regulación de los MT por el taxol debilita el aumento de la penetrabilidad de las CE inducido por la trombina, lo que demuestra la importancia de los MT para mantener la inhibición de las CE. La inhibición de las CE inducida por la trombina incluye la activación de las proteínas G heterotriméricas, G12 y G13, seguida de la activación de la señalización de Rho y p38 MAPK. La limitación de esta vía limita el efecto de la trombina sobre la estructura de los MT, lo que sugiere la participación de esas vías en la reconstrucción de los MT. La trombina inicia la fosforilación de algunas proteínas reguladoras relacionadas con los MT y MF, incluidas caldesmon, HSP-27 y tau, que posiblemente estén en riesgo de sufrir cambios inducidos por la trombina en la estructura de MF y MF. Estimamos que la activación de G12 y G13 activada por la trombina provoca el inicio de la señalización de Rho y p38 MAPK, la fosforilación de proteínas reguladoras del citoesqueleto, la renovación compuesta de MT y MF y, finalmente, la reducción de los límites.

The alveolar-narrow obstruction is shaped by the microvascular endothelium, the alveolar epithelium and the storm cellar film. Immediate or aberrant wounds of the lung brought about by provocative or poisonous arbiters can prompt pathophysiological conditions, for example, serious pneumonia and ALI/ARDS. In spite of late remedial advances, these conditions despite everything have high (30–40%) paces of patient mortality. The intense period of lung injury is described by a huge and fast surge of protein rich edema liquid into the alveolar spaces as an outcome of expanded endothelial penetrability. Neutrophils are holding fast to the harmed endothelium and moving through the interstitium into the alveoli, though the macrophages are emitting cytokines (IL-1, 6, 8 and 10) and TNFα.8 ALI/ARDS prompts hindered gas trade and should cause respiratory disappointment. It is generally acknowledged that EC boundary brokenness, a conspicuous element of those clinical disorder is firmly connected to agonist-initiated cytoskeletal renovating prompting the disturbance of cell-cell contacts, paracellular hole arrangement and EC obstruction bargain. Aside from ventilation procedures there is no standard treatment for pneumonic edema, making the examination of administrative systems of endothelial hindrance brokenness profoundly clinically significant.

El endotelio vascular actúa como un revestimiento de barrera semiespecífico en las paredes de los vasos. Regula eficazmente el transporte de líquidos y macromoléculas entre la sangre y el espacio intersticial. La vasculatura está revestida por una población heterogénea de células endoteliales. Esta heterogeneidad se obtiene del origen de las células endoteliales en el árbol vascular. La función de los límites, la química orgánica de la superficie y la morfología de las monocapas combinadas de células endoteliales microvasculares y macrovasculares son diferentes para estos 2 tipos de células. En general, las EC microvasculares forman una barrera más apretada, en comparación con las macrovasculares. Se descubrió que la penetrabilidad es aproximadamente 16 veces menor para la sacarosa y aproximadamente 2 veces menor para las claras de huevo en las EC microvasculares en comparación con las monocapas de EC macrovasculares. Por otra parte, las sociedades esenciales de EC microvasculares produjeron una barrera eléctrica transmonocapa (TER) varias veces mayor en comparación con la macrovascular. A pesar de que los instrumentos exactos que controlan esta variabilidad aún están bajo escrutinio, el examen de microarrays indicó una gran variedad en los diseños de articulación de la calidad microvascular y macrovascular. Las proteínas de la red extracelular, el colágeno 4α1, el colágeno 4α2 y la laminina se relacionaron con los endotelios de los microvasos, mientras que la fibronectina, el colágeno 5α1 y el colágeno 5α2 se observaron con los endotelios de los vasos grandes. Además, la microscopía electrónica reveló que las CE microvasculares han desarrollado progresivamente intersecciones intercelulares con más sitios de agarre de película central por intersección que las células macrovasculares. Las células endoteliales del corredor aspiratorio (CE macrovasculares) participan en la homeostasis sanguínea, la regulación del intercambio sangre-tejido en diferentes condiciones. Comparten similitudes en las características celulares y en las propiedades fisiológicas con las CE microvasculares aspiratorias. Sin embargo, los modelos in vivo de edema aspiratorio sugieren que la mayor parte de la filtración de líquidos ocurre dentro de la microcirculación.

Vías de penetrabilidad endotelial:

Una variedad de mejoras físicas, estimulantes y bioactivas modifican la inhibición de las CE, lo que provoca la formación de huecos, la expansión de la penetrabilidad vascular y la compensación de la función del órgano. La porosidad a través de las monocapas de células endoteliales y sustanciales puede incluir vías transcelulares, paracelulares o la combinación de las dos. El transporte transcelular incluye caveolas citosólicas unidas en capas que se mueven a través de las células endoteliales y transportan macromoléculas desde la sangre hasta el intersticio. El principal actor en este proceso es la quinasa Src, que puede fosforilar la caveolina-1 en los depósitos de tirosina, lo que activa el movimiento de las vesículas a través del endotelio.17 Investigaciones recientes demostraron que el aumento de la porosidad transcelular precede y puede provocar un aumento de la penetrabilidad paracelular al marcar la fosforilación de la caveolina-1 intervenida por Src.