Abstracto

Congreso de cáncer de pulmón y EPOC 2018: Efectos del fármaco anticancerígeno nsc-631570 (Ucrania) sobre el cáncer de pulmón - Wassil Nowicky, Nowicky Pharma

Wassil Nowicky

La eficacia clínica de NSC?631570 no es una reducción accidental o "liberada", sino más bien un resultado de sus mecanismos de acción confirmados en varios estudios in vitro e in vivo. Hasta ahora, NSC?631570 se ha probado en más de 100 líneas celulares de cáncer. Entre otras, NSC?631570 se probó en el Instituto Nacional del Cáncer (Bethesda, Maryland, EE. UU.) en 60 líneas celulares que representan ocho tumores importantes que amenazan al ser humano: tumores cerebrales, cáncer de ovario, cáncer de pulmón de células pequeñas y no pequeñas, cáncer de colon, cáncer de riñón, leucemia y melanoma maligno. NSC?631570 ejerció efectos nocivos contra todas estas líneas celulares. En comparación con el 5-fluorouracilo (5-FU) y la gemcitabina, dos agentes citotóxicos habituales en el tratamiento de los tumores del tracto digestivo, el NSC-631570 logró mejores resultados y, además, inhibió el crecimiento celular y redujo la masa celular. En 1998, un grupo dirigido por Anne Panzer (Universidad de Pretoria, Sudáfrica) demostró el efecto específico del NSC-631570 a nivel subatómico. Los ensayos en células de carcinoma cervical humano HeLa, carcinoma de células escamosas WHCO5 y líneas celulares pulmonares equinas comunes mostraron que el NSC-631570 es específicamente tóxico contra las células cancerosas. Provoca un cuadro de metafase que se caracteriza por una distribución irregular de cromosomas y la disposición de micronúcleos y da lugar a la apoptosis. Las células normales no se ven afectadas en todo momento. El NSC-631570 fue eficaz en el tratamiento de enfermedades pulmonares recurrentes en niños de la región de Chernóbil.

Los primeros indicios del impacto particular de NSC-631570 sobre las células de la enfermedad se dieron en un examen temprano cuando se descubrió una utilización distintiva del oxígeno por parte de las células hepáticas ordinarias y las células ascíticas del tumor de Ehrlich después de la eclosión con NSC-631570.

En las pruebas realizadas en el modelo de linfoma de Jurkat, se ha demostrado que NSC-631570 es un sólido inductor de apoptosis. Una exploración significativa indicó que NSC-631570 logró la despolarización de las películas mitocondriales y, por lo tanto, la iniciación de las caspasas.

El NSC-631570 provocó la apoptosis en un grupo de líneas celulares de cáncer (cáncer de cuello uterino HeLa, HeKB, HeKS32, HeBcl3, HeNFR y HeIKK, cáncer de colon humano SW480, carcinoma renal humano HEK293, osteosarcoma humano MG-63) al activar las caspasas de la vía de muerte celular innata. Sorprendentemente, la línea celular de fibroblastos inalterados (hTERT) fue inmune al fármaco.

En las pruebas realizadas en células de carcinoma de cuello uterino humano HeLa, células de carcinoma escamoso WHCO5, línea celular renal típica Graham 293 y línea celular renal modificada Vero de mono verde africano, NSC-631570 restringió la polimerización de la tubulina y causó una obstrucción de la metafase en las células de crecimiento maligno que se caracteriza por una circulación cromosómica irregular y da como resultado la disposición de los micronúcleos y la apoptosis.

Se examinaron los impactos de NSC-631570 sobre la resistencia celular, la modificación del ciclo celular y el reclutamiento de la apoptosis sin y en combinación con radiación ionizante (IR) en las células tumorales humanas en crecimiento exponencial MDA-MB-231 (seno), PA-TU-8902 (páncreas), CCL-221 (colon), U-138MG (glioblastoma) y fibroblastos de piel y pulmón humanos HSF1, HSF2 y CCD32-LU.

Sin IR, NSC-631570 ejerció un efecto citotóxico de duración y duración subordinado, dirigido contra las células cancerosas. La combinación de NSC-631570 o más IR mejoró la nocividad en las células CCL-221 y U-138MG con su agregación en la etapa G2/M, pero no en las células MDA-MB-231 y PA-TU-8902. Se encontró un efecto radiodefensivo en fibroblastos humanos típicos.

El NSC-631570 provocó la agregación de células malignas de próstata, así como de células de carcinoma epidermoide en la etapa G2/M, pero no de células normales. Los efectos citotóxicos del NSC-631570 se evaluaron en líneas celulares de cáncer pancreático primario (PPTCC), fibroblastos obtenidos de muestras de adenocarcinoma ductal pancreático (F-PDAC) y una línea celular pancreática ductal epitelial deificada HPNE. Los efectos citotóxicos del NSC-631570 en los PPTCC fueron significativamente mayores que los observados en las células F-PDAC y HPNE. Además, se descubrió que las células PPTCC consumían más fármaco que las células F-PDAC y HPNE. Este efecto específico del NSC-631570 en los PPTCC podría estar relacionado con un sistema de vehículo alternativo o una mayor capacidad para quemar calorías del fármaco en el PDAC.

En estudios clínicos, el NSC-631570 se ha probado en 18 líneas celulares de cáncer y 12 líneas celulares de tipo II en condiciones idénticas hasta el momento. En todos estos estudios se confirmó el efecto específico del NSC-631570 contra las células cancerosas. Este efecto particular del NSC-631570 contra las células cancerosas explica su gran eficacia en el uso clínico.